來源：科研圈
1983 年，法國巴斯德研究所（Pasteur Institute）首次發現人類免疫缺陷病毒（HIV），即愛滋病（AIDS）病毒。此後科學家始終不渝地開發愛滋病治療藥物，並致力於研製 HIV 疫苗。如今，我們在治療領域收穫了抗逆轉錄病毒療法，而疫苗研發仍舉步維艱。
今年 9 月起，新型「馬賽克」疫苗（mosaic vaccine）將展開 III 期臨床試驗，這款針對全球多品系 HIV 的疫苗，與其他同類試驗疫苗相比，似乎能激活更廣泛、更持久的免疫活性，甚至可能為 HIV 疫苗研髮帶來新的希望。
愛滋病被發現的近 40 年間，全球每年都有許多人飽受其苦，甚至性命堪憂。據聯合國聯合國愛滋病規劃署統計，僅在 2018 年，全球就有 3790 萬人感染了 HIV，感染者大部分生活在非洲、南美洲和東南亞等地；此外還有 7.7 萬人死於愛滋病相關疾病。與此同時，對抗愛滋病的相關研究也取得了不少進展，除了治療性藥物研發，如抗逆轉錄病毒療法（anti-virial therapy，即「雞尾酒療法」），預防性 HIV 疫苗是另一個主要研究方向。
據《自然》（Nature）報導，今年 9 月起，一種針對多品系病毒的新型實驗性 HIV 疫苗將投入 III 期臨床試驗。研究人員將為來自 8 個國家（阿根廷、巴西、義大利、墨西哥、秘魯、波蘭、西班牙和美國）的 3800 名受試者進行試驗，以評估這種被稱為「馬賽克」（mosaic）的疫苗 HPX3002/HVTN 706 能否預防 HIV 感染。前期小規模臨床試驗表明，該疫苗在至少兩年內可激活人體強免疫反應，產生抗 HIV 抗體；9 月開始的最新測試中，一半的受試者將於一年內接受四次疫苗注射，另一半將接種安慰劑。
什麼是「馬賽克」 HIV 疫苗？
所謂「馬賽克」 HIV 疫苗，字面意為「鑲嵌疫苗」，核心機制在於獲取不同 HIV 的基因序列，並利用人工設計優化將這些序列組合在一起，從而誘導對多品系 HIV 的免疫反應。
不久前，在墨西哥城舉辦的第十屆國際愛滋病學會愛滋病毒科學會議（10th International AIDS Society Conference）上，研究團隊介紹了這項命名為「Mosaico」的試驗。他們根據從全球採集來的多種 HIV 品系的基因序列，構建了三種 HIV 合成基因，再將其嵌入到失活的普通感冒病毒基因中；因此，與其他同類疫苗相比，這款實驗性疫苗可以對更多種類的病毒株進行預防。不僅如此，它在人體測試中也似乎有最持久的預防效果，有望使至少 65% 的受試者免於 HIV 感染。
「Mosaico」研究由強生集糰子公司 Janssen 疫苗與預防公司（Janssen Vaccines & Prevention）讚助，臨床試驗結果預計將在 2023 年 6 月公佈。
HIV 疫苗研發 40 年：投入巨大，產出甚微
回顧人類與愛滋病的抗爭史，自 1983 年 HIV 首次被發現后，科學家一直致力於研製 HIV 疫苗。近四十年來，進入臨床試驗的 HIV 疫苗有 100 多種，但尚無任何一款有效的 HIV 疫苗投入臨床應用。
2007 年的 「STEP」（HVTN 502）研究發現，HIV 疫苗促進免疫細胞攻擊 HIV 后，反而可能增加免疫細胞被 HIV 感染的風險；2009 年啟動的「HVTN 505」研究，也於 2017 年宣告失敗，因為實驗性疫苗既不能阻止 HIV 傳播，又無法降低病毒載量。阻礙研發最大的挑戰之一，就是遍布全球傳播的 HIV 基因組的突變，及其帶來的病毒株高度多樣性。
迄今為止，只有 2009 年泰國與美國合作展開的「RV144」試驗帶來了一線曙光。受試者接種「RV144」試驗疫苗（初次免疫製劑 ALVAC 及加強免疫製劑 AIDSVAX B/E）后，短時間內感染 HIV 的可能性比接種安慰劑的人低了約 60%。但這種預防效果在一年內卻大打折扣——到三年半的研究結束時，這一優勢降低到了 31%，因而這款疫苗最終未被建議推廣。
與稀少的研發成果形成鮮明對比的，是多年來在該領域的巨大投入。根據《2018 年愛滋病預防研究與發展投資報告》（HIV Prevention Research & Development Investments 2018），2018 年全球各類機構在愛滋病預防研究中投資 11.4 億美元，其中預防性疫苗研發投資占 74%。從 2006 年至今，全球每年在 HIV 疫苗研發的投資都不低於 8 億美元。
新的希望？
目前，愛滋病的預防手段較為有限，主要包括避孕套和稱為暴露前預防（pre-exposure prophylaxis， PrEP）的抗逆轉錄病毒方案（antiretroviral regimen）。位於秘魯利馬的技術、生物醫學和環境研究中心（Centre for Technological， Biomedical and Environmental Research）的流行病學家喬治·桑切斯（Jorge Sánchez）說，PrEP 需每日服藥，而多數人都難以堅持，藥物的獲取也並非易事，因而每隔幾年注射幾次疫苗的預防方案是更好的選擇。
目前，全球共有三項正在進行中的 HIV 疫苗試驗：「Uhambo」、「Imbokodo」 和 「Mosaico」。
「Uhambo」試驗（HVTN 702）針對南非最常見的 HIV C 亞型開展，共有 5400 名南非男性和女性參與受試，結果將於 2021 年公佈。
「Imbokodo」試驗（HPX2008/HVTN 705）是強生旗下第一款「馬賽克」疫苗的有效性研究，使用 Ad26 初免，gp140 加強。目前正在對南非、馬拉維、莫三比克、尚比亞和辛巴威共 2600 名年輕女性（18-35歲）進行測試。初步結果將於 2021 年公佈。
最新的「Mosaico」試驗疫苗採用了異質免疫加強（heterologous prime-boost）的原理，在「Imbokodo」疫苗的基礎上，於加強免疫針中加入「嵌合體」 gp140，因而對多種亞型和病毒突變都有更強的免疫效果。
對即將展開的「Mosaico」試驗，一些研究者持保留態度。牛津大學的免疫學家托馬斯·漢克（Tomáš Hanke）表示，HIV 可以迅速變異，從而阻礙疫苗可能引起的任何免疫反應。為解決這一問題，他正在嘗試製造一種整合了極少發生突變的 HIV 蛋白的 「馬賽克」 疫苗。
加拿大曼尼托巴大學（University of Manitoba）愛滋病毒研究員羅瑪（Ma Luo，音譯）認為，研製出有效的疫苗所需要花的時間，會比「Mosaico」項目研究者想像的更長，但她對研究人員的努力表示讚賞，「無論結果如何，從人體試驗中學習都是有價值的。」
文章來源：新浪新聞
https://news.sina.com.tw/article/20190816/32334072.html
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